آزمایش آلفا فتوپروتئین (AFP) | تومور مارکر آلفا فتوپروتئین (AFP) | Alpha Fetoprotein

آلفا فتوپروتئین (AFP) یک پروتئین جنینی است که در ابتدا در کیسه زرده و کبد جنین تولید می شود. مقدار کمی توسط دستگاه گوارش تولید می شود. در پایان سه ماهه اول، تقریباً تمام AFP توسط کبد جنین ساخته می شود. غلظت AFP در سرم جنین بین 10 تا 13 هفته به اوج خود می رسد. سطوح بالای AFP در بالغین می تواند نشانه سرطان کبد یا سرطان تخمدان ها یا بیضه ها و همچنین بیماری های غیر سرطانی کبد مانند سیروز و هپاتیت باشد.

چرا و با چه هدفی آزمایش تومور مارکر آلفا فتوپروتئین (AFP) درخواست می شود؟

آزمایش تومور مارکر آلفا فتوپروتئین (AFP) برای چندین هدف بالینی درخواست می شود:

تشخیص سرطان کبد:
– کارسینوم کبدی (HCC): افزایش سطح AFP معمولاً با HCC مرتبط است و این آزمایش را برای تشخیص این نوع سرطان کبد ارزشمند می کند.
– نظارت بر افراد پرخطر: افراد مبتلا به بیماری های مزمن کبدی، مانند سیروز یا هپاتیت B/C، در معرض خطر بیشتری برای HCC هستند و آزمایش AFP بخشی از نظارت منظم است.

تشخیص و پایش تومورهای سلول زاینده:
– سرطان بیضه: انواع خاصی از سرطان بیضه، به ویژه تومورهای سلول زایای غیر سمینوماتو، می توانند باعث افزایش سطح AFP شوند.
– سرطان تخمدان: AFP همچنین می تواند در برخی از تومورهای سلول زایای تخمدان افزایش یابد.

پایش اثربخشی درمان:
– پاسخ به درمان: سطوح AFP برای نظارت بر اثربخشی درمان (جراحی، شیمی درمانی یا پرتودرمانی) برای سرطان هایی که AFP ایجاد می کنند استفاده می شود. کاهش سطح AFP به طور معمول نشان دهنده پاسخ مثبت به درمان است.
– تشخیص عود: بعد از درمان، آزمایش منظم AFP می تواند به تشخیص عود سرطان کمک کند. افزایش سطح AFP ممکن است نشان دهنده بازگشت بیماری باشد.

تشخیص برخی از شرایط غیر سرطانی:
– بیماری های کبدی: شرایطی مانند سیروز و هپاتیت گاهی اوقات می توانند باعث افزایش متوسط ​​سطح AFP شوند، اگرچه این سطوح معمولاً کمتر از مواردی است که در سرطان کبد مشاهده می شود.
– آتاکسی-تلانژکتازی: یک اختلال نادر و ارثی که همچنین می تواند باعث افزایش سطح AFP شود.

غربالگری قبل از تولد:
– نقص لوله عصبی: افزایش سطح AFP در خون مادر می تواند نشان دهنده نقص لوله عصبی در جنین در حال رشد باشد، مانند اسپینا بیفیدا یا آنسفالی.
– سندرم داون و سایر ناهنجاری های کروموزومی: سطوح پایین تر از حد طبیعی AFP در خون مادر ممکن است نشان دهنده افزایش خطر ابتلا به سندرم داون و سایر ناهنجاری های کروموزومی باشد.

محدودیت های آزمایش تومور مارکر آلفا فتوپروتئین (AFP):
– مثبت/منفی کاذب: افزایش سطح AFP منحصراً نشان دهنده سرطان نیست و می تواند در بیماری های کبدی غیر سرطانی افزایش یابد. برعکس، همه سرطان های کبد AFP تولید نمی کنند که منجر به منفی کاذب می شود.
– شرایط دیگر: برخی از سرطان های دستگاه گوارش و سایر بدخیمی ها نیز می توانند باعث افزایش سطح AFP شوند، اگرچه این موارد کمتر رایج است.

چه زمانی و در صورت داشتن چه علائمی آزمایش تومور مارکر آلفا فتوپروتئین (AFP) بایستی انجام شود؟

آزمایش تومور مارکر آلفا فتوپروتئین (AFP) ممکن است در صورتی که بیمار با علائمی مبنی بر سرطان کبد یا تومورهای سلول زایا مراجعه کند توصیه می شود. در اینجا علائم و شرایطی وجود دارد که تحت آن تست AFP باید در نظر گرفته شود:

علائم کارسینوم کبدی (HCC) یا سایر سرطان های کبد:

• کاهش وزن غیر قابل توضیح: کاهش وزن قابل توجه و غیرعمدی.
• درد یا تورم شکم: به خصوص در سمت راست بالا.
• یرقان: زرد شدن پوست و چشم ها که نشان دهنده اختلال عملکرد کبد است.
• خستگی و ضعف: مداوم و غیر قابل توضیح.
• از دست دادن اشتها و حالت تهوع: کاهش میل به غذا خوردن همراه با حالت تهوع.
• ادرار تیره و مدفوع کم رنگ: نشانه مشکلات کبدی.
• خارش پوست: خارش مداوم بدون علت واضح.
• آسیت: تجمع مایع در شکم.
• بزرگ شدن کبد یا طحال: با معاینه فیزیکی قابل تشخیص است.

علائم تومورهای سلول زایای بیضه یا تخمدان:

• توده یا تورم بیضه: توده یا تورم در بیضه.
• توده یا درد شکمی: در زنان، توده یا درد قابل لمس در قسمت تحتانی شکم.
• کمر درد: کمردرد مداوم در مردان که به طور بالقوه نشان دهنده متاستاز است.
• ژنیکوماستی: بزرگ شدن بافت سینه در مردان.
• کاهش وزن و خستگی بی دلیل: علائم شایع مرتبط با سرطان.

آمادگی قبل از انجام آزمایش آلفا فتوپروتئین (AFP):

به آمادگی خاصی نیاز ندارد

عملکرد آلفا فتوپروتئین (AFP):

• آلفا فتوپروتئین (AFP) در بارداری افزایش می یابد، معمولاً بیش از 100 نانوگرم در میلی لیتر نیست.
• نقش اصلی آن اتصال و انتقال موادی است که محلول در آب نیستند، مانند هورمون های استروئیدی، لیپیدها، ویتامین ها و بیلی روبین.
• آلفا فتوپروتئین (AFP) سرم مادر در سندرم داون کمتر از حد انتظار است.
• آلفا فتوپروتئین (AFP) سرم مادر در نقص لوله عصبی افزایش یافته یا بالاتر است.
• سطح > 1000 میکروگرم در لیتر نشان دهنده بدخیمی است.
• در این سطح 50 درصد از سرطان سلول های کبدی تشخیص داده می شود.
• برای تشخیص تومور کبدی زیر 5 سانتی متر ایده آل است.
• برای یافتن این تومورهای کوچک مقدار برش باید در سطح پایین تری بین 200 تا 1000 میکروگرم در لیتر تنظیم شود.
• در افراد سالم 10 میکروگرم در لیتر است.

عملکرد آلفا فتوپروتئین (AFP):

• آلفا فتوپروتئین (AFP) در بارداری افزایش می یابد، معمولاً بیش از 100 نانوگرم در میلی لیتر نیست.
• نقش اصلی آن اتصال و انتقال موادی است که محلول در آب نیستند، مانند هورمون های استروئیدی، لیپیدها، ویتامین ها و بیلی روبین.
• آلفا فتوپروتئین (AFP) سرم مادر در سندرم داون کمتر از حد انتظار است.
• آلفا فتوپروتئین (AFP) سرم مادر در نقص لوله عصبی افزایش یافته یا بالاتر است.
• سطح > 1000 میکروگرم در لیتر نشان دهنده بدخیمی است.
• در این سطح 50 درصد از سرطان سلول های کبدی تشخیص داده می شود.
• برای تشخیص تومور کبدی زیر 5 سانتی متر ایده آل است.
• برای یافتن این تومورهای کوچک مقدار برش باید در سطح پایین تری بین 200 تا 1000 میکروگرم در لیتر تنظیم شود.
• در افراد سالم 10 میکروگرم در لیتر است.

آلفا فتوپروتئین (AFP) یک نشانگر سرمی غربالگری موثر برای نقایص دیواره بدن جنین است. قابل توجه ترین آنها نقص لوله عصبی است که می تواند از یک میلومننگوسل کوچک تا آنسفالی متفاوت باشد. اگر جنین دارای نقص دیواره باز بدن باشد، آلفا فتوپروتئین (AFP) سرم جنین به مایع آمنیوتیک نشت می کند و توسط سرم مادر گرفته می شود.

به طور معمول AFP از منابع جنینی را می توان در مایع آمنیوتیک یا خون مادر در هفته 10 بارداری تشخیص داد. اوج سطح بین 16 تا 18 هفته رخ می دهد.

سرم مادر این تغییر در سطوح AFP آمنیوتیک را منعکس می کند. هنگامی که سطوح بالای AFP سرم مادر شناسایی شد، ارزیابی بیشتر با تکرار سطوح AFP سرم، سطوح AFP مایع آمنیوتیک و سونوگرافی ضروری است. نمونه های دیگر از نقایص دیواره بدن جنین شامل امفالوسل و گاستروشیزیس است.

افزایش سطح سرمی آلفا فتوپروتئین (AFP) در بارداری همچنین ممکن است نشان دهنده حاملگی چندقلویی، دیسترس جنینی، ناهنجاری های مادرزادی جنین یا مرگ داخل رحمی باشد. سطوح پایین AFP پس از اصلاح برای سن حاملگی، وزن مادر، نژاد و وجود دیابت در مادران حامل جنین مبتلا به تریزومی 21 (سندرم داون) یافت می شود.

آلفا فتوپروتئین (AFP) همچنین به عنوان نشانگر تومور استفاده می شود. افزایش سطح سرمی آلفا فتوپروتئین (AFP) در 90 درصد بیماران مبتلا به هپاتوم مشاهده می شود. هرچه سطح AFP بالاتر باشد، بار تومور بیشتر است. اگر بیمار به درمان ضد نئوپلاستیک پاسخ دهد، کاهش AFP مشاهده می شود. آلفا فتوپروتئین (AFP) برای هپاتوم اختصاصی نیست، اگرچه سطوح بسیار بالا (بالاتر از 500 نانوگرم در میلی لیتر) برای هپاتوم تشخیصی است.

سایر شرایط نئوپلاستیک، مانند تومورهای سلول زایای غیر نیمه‌نوماتوز و تراتوم بیضه‌ها، کیسه زرده و تومورهای سلول زایای تخمدان‌ها، و تا حدی بیماری هوچکین، لنفوم و کارسینوم سلول کلیوی نیز با افزایش سطح AFP مرتبط هستند. . علل غیر سرطانی افزایش سطح AFP در بیماران مبتلا به سیروز یا هپاتیت فعال مزمن رخ می دهد.

عوامل مداخله گر در آزمایش آلفا فتوپروتئین (AFP):

• آلودگی خون جنین، که ممکن است در طول آمنیوسنتز رخ دهد، می تواند باعث افزایش سطح AFP شود.
• حاملگی چند قلو می تواند باعث افزایش سطح شود.

 اهمیت بالینی آزمایش آلفا فتوپروتئین (AFP):

افزایش سطح سرم مادر

• نقص لوله عصبی (مانند آنسفالی، آنسفالوسل، اسپینا بیدا، میلومننگوسل)
• نقایص دیواره شکم (مانند گاستروشیز، امفالوسل): اگر جنین نقص دیواره بدن باز داشته باشد، سرم AFP جنین به مایع آمنیوتیک نشت می کند و توسط سرم مادر برداشت می شود.
• حاملگی چند جنینی: جنین های چند قلویی مقدار زیادی تولید می کنند.
• سقط جنین
• دیسترس جنینی یا ناهنجاری های مادرزادی مرگ جنین

افزایش سطح سرمی غیر مادری

• سرطان هپاتوسلولار اولیه (هپاتوم)
• سرطان سلول زایا یا کیسه زرده تخمدان
• سلول جنینی یا تومور سلول زایای بیضه
• سایر سرطان ها (به عنوان مثال، معده، روده بزرگ، ریه، سینه، لنفوم)،
• نکروز سلولی کبد (مانند سیروز، هپاتیت): سرطان ها حاوی سلول های تمایز نیافته ای هستند

کاهش سطح سرمی مادران

• تریزومی 21 (سندرم داون)
• ضایعات جنین

ملاحظات بالینی آزمایش آلفا فتوپروتئین (AFP):

• اگر مشخص شد که آلفا فتوپروتئین (AFP) به طور غیر طبیعی بالا است، آزمایش های اضافی، از جمله سونوگرافی و آزمایش مایع آمنیوتیک برای AFP، مورد نیاز است.
• برای زنان کم خطری که قصد باردار شدن دارند، مکمل اسید فولیک 400 میکروگرم در روز توصیه می شود زیرا نشان داده شده است که بروز و عود نقص لوله عصبی را کاهش می دهد.

سوالات متداول

چگونه از نتایج آزمایش تومور مارکر آلفا فتوپروتئین (AFP) استفاده می شود؟

آلفا فتوپروتئین (AFP) به عنوان نشانگر تومور برای تشخیص سرطان های کبد، بیضه ها و تخمدان ها استفاده می شود. اگرچه این آزمایش اغلب برای مانیتورینگ افراد مبتلا به بیماریهای مزمن کبدی مانند سیروز ، هپاتیت مزمن B یا هپاتیت C درخواست می شود، زیرا آنها در طول عمر خطر ابتلا به سرطان کبد را افزایش می دهند، اما اکثر دستورالعمل های فعلی این استفاده را توصیه نمی کنند. یک پزشک ممکن است آزمایش AFP را به همراه مطالعات تصویربرداری، برای تشخیص سرطان کبد در مراحل اولیه و قابل درمان توصیه کند.

اگر مبتلا به سرطان سلول کبدی یا نوع دیگری از سرطان تولید کننده آلفا فتوپروتئین (AFP) شده اید، ممکن است از یک آزمایش AFP برای پایش پاسخ درمان و مانیتورینگ عود سرطان استفاده شود.

گاهی اوقات AFP-L3 نیز درخواست می شود که مقدار فرم AFP به نام AFP-L3 را با مقدار کل AFP مقایسه کند. آزمون AFP-L3 هنوز به طور گسترده ای مورد استفاده قرار نمی گیرد، اما در کشورهای دیگر مانند ژاپن مورد استقبال گسترده تری قرار گرفته است. این آزمایش برای ارزیابی خطر ابتلا به سرطان سلول کبدی، به ویژه اگر بیماری مزمن کبدی دارید، و همچنین برای ارزیابی پاسخ کارسینوم سلول کبدی به درمان مورد استفاده قرار می گیرد.

چه زمانی آزمایش تومور مارکر آلفا فتوپروتئین (AFP) درخواست می شود؟

پزشک ممکن است آزمایش خون آلفا فتوپروتئین (AFP) را درخواست کند:

• هنگامی که مشکوک به سرطان کبد یا برخی سرطان های بیضه یا تخمدان هستید. هنگامی که مثلاً برآمدگی هایی در ناحیه شکم در حین معاینه فیزیکی احساس می شود یا هنگامی که آزمایش های تصویربرداری تومورهای احتمالی را تشخیص می دهند ، ممکن است به سرطان مشکوک شود.
• هنگامی که سرطان کبد، بیضه ها یا تخمدان ها تشخیص داده شده و تحت درمان قرار گرفته اید و تحت تأثیر درمان قرار گرفته اید.
• هنگامی که تحت مانیتورینگ عود سرطان هستید
• برای پیگیری در صورت ابتلا به هپاتیت مزمن یا سیروز کبدی
• بعضی اوقات AFP-L3 برای ارزیابی خطر ابتلا به سرطان سلول کبدی در هنگام بیماری مزمن کبدی یا آزمایش اثربخشی درمان کارسینوم سلولهای کبدی یا مانیتورینگ عود آن درخواست می شود.

نتیجه آزمایش تومور مارکر آلفا فتوپروتئین (AFP) چه چیزی را نشان می دهد؟

افزایش سطح آلفا فتوپروتئین (AFP) ممکن است نشان دهنده وجود سرطان، بیشتر سرطان کبد، سرطان تخمدان یا تومور سلولهای زایا بیضه ها باشد. با این حال، هر سرطان کبد، تخمدان یا بیضه مقادیر قابل توجهی AFP تولید نمی کند.

گاهی اوقات ممکن است با سایر سرطان ها مانند معده، روده بزرگ، ریه، سینه و لنفوم سطح بالایی از آن مشاهده شود، اگرچه به ندرت توصیه می شود این شرایط را ارزیابی کنید. بیماریهای دیگر مانند سیروز و هپاتیت نیز می توانند باعث افزایش سطح شوند.

هنگامی که آلفا فتوپروتئین (AFP) به عنوان یک ابزار پایش استفاده می شود، کاهش سطح نشان دهنده پاسخ به درمان است. اگر سطح AFP پس از درمان سرطان به طور قابل توجهی کاهش نیافته، معمولاً به سطح نرمال یا نزدیک به سطح نرمال می رسد، ممکن است برخی از بافت تومور همچنان وجود داشته باشد.

اگر سطح آلفا فتوپروتئین (AFP) شما شروع به افزایش می کند، به احتمال زیاد سرطان در حال عود است. با این حال، از آنجا که AFP می تواند در هپاتیت یا سیروز افزایش یابد، سطح AFP گاهی اوقات می تواند گمراه کننده باشد. اگر قبل از درمان سطح AFP شما افزایش نیافته باشد، این آزمایش به طور کلی برای مانیتورینگ اثربخشی درمان شما یا نظارت بر عود مفید نخواهد بود.

وقتی بیماری مزمن کبدی دارید و سطح آلفا فتوپروتئین (AFP) شما از حالت طبیعی یا متوسط ​​به بالا افزایش می یابد، خطر ابتلا به سرطان کبد افزایش می یابد. هنگامی که کل AFP و درصد  AFP-L3 به طور قابل توجهی افزایش می یابد، در این صورت شما در معرض ابتلا یا ابتلا به سرطان سلول کبدی در یکی دو سال آینده هستید. با این حال، هنگامی که شما مبتلا به هپاتیت مزمن و سیروز هستید، غلظت AFP و AFP-L3  افزایش می یابد و نوسان می کند. در این موارد، افزایش شدید AFP مهمتر از مقدار عددی واقعی نتیجه آزمایش است.

هر فردی که نتایج آزمایش AFP و AFP-L3  آن افزایش یابد، لزوما مبتلا به سرطان نیست یا به سرطان کبد مبتلا می شود. آزمونهای AFP و AFP-L3 فی نفسه تشخیصی نیستند. آنها شاخص هستند آنها باید همراه با اطلاعات مربوط به سابقه پزشکی و معاینه فیزیکی شما، همچنین معاینه بافت شناسی و مطالعات تصویربرداری برای بررسی تومورها مورد استفاده قرار گیرند.

اگرچه این آزمایش ها می توانند اطلاعات مفیدی را ارائه دهند، اما آنطور که پزشکان می خواهند، اختصاصی  یا حساس نیستند. AFP می تواند هر زمان که کبد آسیب دیده و در حال بازسازی است به طور موقت افزایش یابد و افزایش متوسطی را می توان با شرایط مختلف مشاهده کرد. به همین دلیل، از آزمایش AFP نمی توان صرفاً برای تشخیص سرطان استفاده کرد. علاوه بر این، هر سرطانی AFP تولید نمی کند، بنابراین شما حتی در زمانی که AFP طبیعی است ممکن است سرطان داشته باشید. به همین دلایل، آزمایش AFP برای غربالگری سرطان عمومی توصیه نمی شود.

آلفا فتوپروتئین (AFP) تنها یک نشانگر تومور نیست. از آنجا که AFP توسط جنین تولید می شود، به طور معمول سطح آن در زنان باردار و نوزادان آنها بیشتر است.

منابع اولیه تولید آلفا فتوپروتئین (AFP) در بدن انسان کدامند؟

منابع اولیه تولید AFP:

• کبد جنینی: کبد جنین محل اولیه تولید AFP در دوران بارداری است. سنتز AFP در کبد از حدود هفته چهارم بارداری شروع می شود و بین هفته های 12 تا 16 به اوج خود می رسد.
• کیسه زرده: در مراحل اولیه رشد جنینی، کیسه زرده منبع قابل توجهی از AFP قبل از تسلط بر کبد است.
• دستگاه گوارش جنین: دستگاه گوارش جنین نیز به میزان کمتری AFP تولید می کند.
• تومورها در بزرگسالان: در بزرگسالان، AFP می تواند توسط تومورهای خاصی مانند کارسینوم کبدی (HCC)، تومورهای سلول زایا (به ویژه تومورهای کیسه زرده)، و برخی سرطان های دستگاه گوارش ایجاد شود.

سطوح آلفا فتوپروتئین (AFP) در طول سه ماهه مختلف بارداری چگونه متفاوت است؟

• سه ماهه اول: سطح AFP در سرم مادر در طول سه ماهه اول نسبتا پایین است. کیسه زرده منبع اولیه AFP است و با شروع به تولید AFP توسط کبد جنین، سطح آن شروع به افزایش می کند. سطح AFP در حدود هفته 6 تا 8 بارداری شروع به افزایش می کند اما نسبتاً پایین باقی می ماند.
• سه ماهه دوم: سطح AFP در سه ماهه دوم، به ویژه در حدود هفته های 15 تا 20 به اوج خود می رسد. این دوره برای آزمایش های غربالگری AFP که برای تشخیص نقص لوله عصبی و سایر ناهنجاری های جنینی استفاده می شود، حیاتی است.
• سه ماهه سوم: سطوح AFP به تدریج در سه ماهه سوم با بالغ شدن جنین کاهش می یابد. در پایان بارداری، سطح AFP سرم مادر به طور قابل توجهی کاهش می یابد.