آزمایش IGRA | سنجش رهاسازی اینترفرون گاما | آزمایش ایگرا | Interferon-Gamma Release Assay | آزمایش اینترفرون گاما

آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما) یک تست تشخیصی است که برای تشخیص عفونت مایکوباکتریوم توبرکلوزیس، باکتری عامل سل (TB) استفاده می شود. برخلاف تست پوستی توبرکولین (TST)، IGRA یک آزمایش خون است که میزان آزادسازی اینترفرون گاما (IFN-γ) را در پاسخ به آنتی ژن های خاص سل اندازه گیری می کند.

اسامی دیگر:

• TB Blood Test
• Interferon-Gamma Release Assay
• QuantiFERON®-TB Gold Plus (QFT-Plus)
• T-SPOT®.TB test (T-Spot)

چرا آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما) درخواست می شود؟

آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما) برای اهداف زیر درخواست می شود:

• تشخیص عفونت سل نهفته (LTBI): هدف اولیه آزمایش IGRA شناسایی افرادی است که به مایکوباکتریوم توبرکلوزیس، باکتری عامل سل (TB) آلوده شده اند، اما بیماری فعالی را نشان نمی دهند. LTBI حالتی است که در آن باکتری سل در بدن وجود دارد، اما سیستم ایمنی آنها را کنترل می کند و از ایجاد سل فعال جلوگیری می کند.
• غربالگری جمعیت های پرخطر: IGRA اغلب برای غربالگری افراد در معرض خطر بالاتر عفونت سل استفاده می شود، از جمله کارکنان مراقبت های بهداشتی، مهاجران از مناطق آندمیک سل، افرادی که در تماس نزدیک با بیماران مبتلا به سل هستند، و افرادی که دارای نقص ایمنی هستند. شرایط (به عنوان مثال، افراد HIV مثبت).
• پیشگیری از سل فعال: شناسایی و درمان عفونت سل نهفته برای جلوگیری از پیشرفت بیماری سل فعال بسیار مهم است. به افراد مبتلا به LTBI ممکن است درمان پیشگیرانه، معمولا با ایزونیازید، برای کاهش خطر ابتلا به سل فعال پیشنهاد شود.
• کاهش انتقال: با شناسایی و درمان افراد مبتلا به عفونت نهفته سل، احتمال انتقال سل به دیگران به حداقل می رسد. این امر به ویژه در محیط‌های مراقبت‌های بهداشتی، محیط‌های تجمعی و سایر محیط‌هایی که خطر انتقال سل بیشتر است، اهمیت دارد.
• ارزیابی وضعیت واکسیناسیون BCG: آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما) در جمعیت هایی که واکسیناسیون باسیلوس کالمت-گرین (BCG) رایج است ارزشمند است. این آزمایش به تمایز بین نتیجه مثبت ناشی از عفونت سل و نتیجه مثبت ناشی از واکسیناسیون BCG کمک می کند، که ممکن است باعث مثبت کاذب در تست پوستی توبرکولین شود.
• ویژگی بهبود یافته: IGRA ویژگی بهبود یافته ای را در مقایسه با تست سنتی پوست توبرکولین (TST) ارائه می دهد. کمتر تحت تأثیر واکنش متقاطع با واکسیناسیون BCG یا مایکوباکتری های غیر سلی قرار می گیرد که منجر به نتایج مثبت کاذب کمتری می شود.
• ارزیابی های بهداشت شغلی: کارکنان مراقبت های بهداشتی، پرسنل آزمایشگاه، و افرادی که در محیط هایی با خطر بالاتر قرار گرفتن در معرض سل کار می کنند ممکن است تحت آزمایش IGRA به عنوان بخشی از ارزیابی های معمول سلامت شغلی قرار گیرند.
• سفر بین المللی و مهاجرت: برخی از کشورها ممکن است به آزمایش IGRA به عنوان بخشی از فرآیند مهاجرت نیاز داشته باشند، به ویژه برای افرادی که از مناطقی با شیوع بالای سل می آیند.

توجه به این نکته مهم است که تصمیم برای درخواست آزمایش IGRA بر اساس قضاوت بالینی، ارزیابی خطر و دستورالعمل‌ها یا توصیه‌های خاص مقامات بهداشتی است. تفسیر نتایج IGRA باید تاریخچه بالینی فرد، عوامل خطر و سایر آزمایش‌های تشخیصی را در نظر بگیرد تا استراتژی‌های مدیریتی مناسب را ارائه دهد.

چه زمانی آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما) بایستی انجام شود؟

آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما) معمولاً به عنوان یک ابزار تشخیصی برای بیماری سل فعال (TB) در افرادی که دارای علائم هستند استفاده نمی شود. IGRA در اصل برای تشخیص عفونت سل نهفته (LTBI) طراحی شده است، جایی که فرد به مایکوباکتریوم توبرکلوزیس آلوده شده است اما علائم سل فعال را نشان نمی دهد.

• قرار گرفتن در معرض سل: اگر فردی در تماس نزدیک با فردی شناخته شده به سل فعال بوده باشد، ممکن است بدون توجه به وجود علائم، آزمایش IGRA توصیه شود. این امر به ویژه برای افرادی که در محیط‌های پرخطر هستند مانند کارکنان مراقبت‌های بهداشتی، افرادی که در محیط‌های جمعی (زندان‌ها، سرپناه‌های بی‌خانمان‌ها) زندگی می‌کنند یا کار می‌کنند، یا کسانی که به مناطقی با بار بالای سل سفر کرده‌اند، مرتبط است.
• ارزیابی علائم سل: اگر فردی علائم حاکی از سل فعال را نشان دهد، مانند سرفه مداوم، تب، تعریق شبانه، کاهش وزن یا خستگی غیر قابل توضیح، آزمایش IGRA می تواند به عنوان بخشی از اقدامات تشخیصی برای تعیین اینکه آیا سل است در نظر گرفته شود. عفونت علت است
• غربالگری عفونت سل نهفته (LTBI): در جمعیت های خاص یا افراد در معرض خطر ابتلا به بیماری سل، غربالگری برای LTBI ممکن است توصیه شود. این شامل افراد مبتلا به شرایط سرکوبگر سیستم ایمنی، کسانی که داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی خاص را شروع می کنند، افراد مبتلا به HIV و تماس نزدیک افراد مبتلا به سل فعال می شود.

آمادگی قبل از انجام آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما):

به آمادگی خاصی نیاز ندارد

چه چیزی در آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما) مورد بررسی قرار می گیرد؟

مایکوباکتریوم توبرکلوزیس باکتری مسئول بیماری عفونی به نام سل (TB) است. به راحتی از فردی به فرد دیگر عمدتاً از طریق سرفه و عطسه سرایت می کند. قرار گرفتن در معرض مایکوباکتریوم توبرکلوزیس می تواند باعث عفونت سل شود که ممکن است منجر به بیماری سل شود. سل عمدتاً به ریه ها آسیب می رساند اما به سایر اندام های حیاتی مانند مغز، ستون فقرات و کلیه ها نیز آسیب می رساند.

اسمیر باکتری مایکوباکتریوم توبرکلوزیس

آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما)، برای بررسی عفونت سل استفاده می شود. همچنین برای کمک به تشخیص زمانی که فردی علائم بیماری سل را نشان می دهد استفاده می شود. آزمایش خون سل از یک نمونه خون برای جستجوی علائم واکنش ایمنی به مایکوباکتریوم توبرکلوزیس استفاده می کند.

آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما) برای اندازه‌گیری پاسخ ایمنی فرد به باکتری‌هایی که باعث سل می‌شوند، استفاده می‌شود،همچنین به عنوان یک ابزار غربالگری برای عفونت سل و به عنوان یک ابزار تشخیصی برای بیماری سل استفاده می شود.

عفونت سل زمانی است که فرد حامل باکتری سل است، اما سیستم ایمنی بدن او قادر است عفونت را تحت کنترل نگه دارد. به آن سل نهفته نیز می گویند. افراد مبتلا به عفونت سل نهفته علائم سل را نشان نمی دهند و نمی توانند آن را به دیگران سرایت دهند. با این حال، اگر درمان نشود، ممکن است به بیماری سل تبدیل شود.

بیماری سل زمانی است که سیستم ایمنی فرد قادر به کنترل عفونت باکتری سل نیست. گاهی اوقات به آن سل فعال می گویند. افراد مبتلا به بیماری سل معمولا علائم سل را نشان می دهند و می توانند سل را به دیگران سرایت کنند.

آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما) می تواند به عنوان یک آزمایش غربالگری برای عفونت سل یا به عنوان بخشی از یک کار تشخیصی برای بیماری سل استفاده شود.

آزمایش IGRA فقط می تواند نشان دهد که یک فرد دارای واکنش سیستم ایمنی به مایکوباکتریوم توبرکلوزیس است یا خیر. برای تعیین اینکه آیا فرد معیارهای تشخیص عفونت سل یا بیماری سل را برآورده می کند، آزمایش های اضافی مورد نیاز است.

عفونت سل نهفته (LTBI) یک بیماری غیرواگیر و بدون علامت است که برای سال‌ها در افراد باقی می‌ماند و ممکن است به بیماری سل فعال، به‌ویژه در بیماران مبتلا به سرکوب سیستم ایمنی تبدیل شود. هدف اولیه برای تشخیص LTBI، شروع درمان پزشکی به منظور جلوگیری از پیشرفت بیماری فعال است. تشخیص LTBI با استفاده از تست پوستی توبرکولین (TST) انجام می شود. با این حال، TST دارای محدودیت‌های خاصی است، از جمله تفسیر ذهنی، حساسیت محدود در بیماران مبتلا به سرکوب سیستم ایمنی، و احتمال نتایج مثبت کاذب در افرادی که واکسن باسیل Calmett-Guerin (BCG) را دریافت کرده‌اند یا با سایر مایکوباکتریوم‌ها آلوده شده‌اند.

تست QuantiFERON-TB یک سنجش آزادسازی اینترفرون گاما (IGRA) است که پاسخ ایمنی سلولی به 2 آنتی ژن کمپلکس مایکوباکتریوم توبرکلوزیس، ESAT-6 و CFP-10 را با اندازه گیری سطوح IFN-گاما در پلاسما ارزیابی می کند. این 2 پروتئین در همه سویه‌های باسیل Calmett-Guerin (BCG) و در اکثر مایکوباکتری‌های غیر سل به استثنای مایکوباکتریوم کانزاسی، مایکوباکتریوم szulgai و مایکوباکتریوم مارینوم وجود ندارند.

افراد آلوده به عوامل کمپلکس سل، از جمله M tuberculosis، Mycobacterium bovis، Mycobacterium africanum، Mycobacterium microti، Mycobacterium caprae و Mycobacterium canetti، معمولاً لنفوسیت هایی در خون خود دارند که این آنتی ژن های خاص را تشخیص می دهند و منجر به تولید و ترشح IFN گاما می شوند. این سیتوکین متعاقباً با استفاده از روش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم IFN-گاما شناسایی و تعیین می شود.

در عفونت سل، سلول های +TCD4 از طریق ترشح IFN-گاما نقش مهمی در کنترل ایمنی ایفا می کنند. نسخه قبلی سنجش QFT-Plus، روش QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-Gold)، فقط IFN-گامای ترشح شده از سلول های +TCD4 را شناسایی کرد. اکنون شواهدی از نقش سلول‌های +TCD8 در دفاع میزبان در برابر عفونت سل با تولید IFN-گاما و همچنین با تحریک ماکروفاژها برای سرکوب رشد باکتری سل، کشتن سلول‌های آلوده و لیز مستقیم باکتری سل داخل سلولی حمایت می‌کنند.

سلول های +TCD8 اختصاصی مایکوباکتریوم توبرکلوزیس تولید کننده IFN-گاما در افراد مبتلا به LTBI و در بیماران مبتلا به سل فعال شناسایی شده است. سلول‌های +TCD8 اختصاصی ESAT-6 و CFP-10 نیز بیشتر در بیماران مبتلا به سل فعال (TB) در مقایسه با بیماران مبتلا به LTBI توصیف شده‌اند و در بیماران HIV مثبت و کودکان مبتلا به بیماری سل شناسایی شده‌اند.

سنجش QFT-Plus دارای 2 لوله آنتی ژن سل مجزا است: لوله آنتی ژن TB 1 و TB2. هر دو لوله حاوی آنتی ژن های پپتیدی از ESAT-6 و CFP-10 برای تحریک پاسخ IFN-گامای سلول +TCD4 هستند. با این حال، لوله TB2 همچنین حاوی مجموعه دیگری از پپتیدهای ESAT-6 و CFP-10 است که به طور خاص برای تحریک پاسخ سلول +TCD8 طراحی شده است.

عوامل مداخله گر در آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما):

• آنتی بادی های هتروفیل (مثلاً ضد موش انسانی) در سرم یا پلاسمای افراد خاص به عنوان عامل ایجاد تداخل در سنجش ایمنی شناخته شده است. این آنتی بادی‌های ناشی از سایر شرایط التهابی ممکن است با پاسخ‌های خاص به پپتیدهای ESAT-6، CFP-10 یا TB7.7 تداخل داشته باشند که منجر به نتایج نامشخص و غیرقابل اطمینان می‌شود.
• نتیجه آزمایش گامای اینترفرون منفی کاذب (IGRA) می تواند ناشی از مرحله عفونت (یعنی نمونه به دست آمده قبل از ایجاد پاسخ ایمنی سلولی) یا سایر عوامل ایمونولوژیک فردی باشد.
• در حالی که ESAT-6 و CFP-10 در همه سویه های باسیل Calmett-Guerin (BCG) و بسیاری از مایکوباکتری های غیر سلی شناخته شده وجود ندارند، ممکن است یک نتیجه مثبت QFT-Plus ممکن است به دلیل عفونت با مایکوباکتریوم کانزاسی، مایکوباکتریوم szulgai یا مایکوباکتریوم مارینوم در صورت مشکوک بودن به چنین عفونت هایی، باید آزمایش های جایگزین انجام شود.
• اگر واکسیناسیون mRNA COVID-19 قبلاً انجام شده است، TST یا IGRA را تا 4 هفته پس از تکمیل واکسیناسیون 2 دوز mRNA COVID-19 به تعویق بیندازید.

سوالات متداول

چه چیزی در آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما) مورد بررسی قرار می گیرد؟

تنها یک نتیجه مثبت از این آزمایش نباید صرفاً برای تشخیص سل نهفته (TB) استفاده شود. نتایج باید همراه با ارزیابی خطر، رادیوگرافی و سایر ارزیابی‌های پزشکی و تشخیصی مورد استفاده قرار گیرند.

مثبت:

پاسخ اینترفرون گاما (IFN-گاما) به آنتی ژن های مایکوباکتریوم توبرکلوزیس شناسایی شد که نشان دهنده عفونت با سل است. نتایج مثبت در بیماران با خطر کم ابتلا به سل باید با احتیاط تفسیر شود و تکرار آزمایش بر روی نمونه جدید باید طبق توصیه انجمن قفسه سینه آمریکا در سال 2017، انجمن بیماری‌های عفونی آمریکا، مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری (ATS) در نظر گرفته شود. مثبت کاذب ممکن است در بیماران مبتلا به عفونت قبلی با مایکوباکتریوم مارینوم، مایکوباکتریوم szulgai، یا مایکوباکتریوم کانزاسی رخ دهد.

• منفی: هیچ پاسخ IFN-گاما به آنتی ژن های سل مشاهده نشده است. عفونت نهفته با سل بعید است. یک نتیجه منفی تنها عفونت با سل را رد نمی کند. در بیماران در معرض خطر بالای عفونت سل، آزمایش دوم باید مطابق با دستورالعمل‌های عمل بالینی ATS/IDSA/CDC 2017 برای تشخیص سل در بزرگسالان و کودکان در نظر گرفته شود.
• نامشخص به دلیل مقدار کم میتوژن: نتایج نامشخص به دلیل سطح پایین IFN-گاما در لوله میتوژن (کنترل مثبت). این ممکن است به دلیل تعداد کم لنفوسیت ها، کاهش فعالیت لنفوسیتی، یا ناتوانی لنفوسیت های بیمار در تولید IFN-گاما رخ دهد.
• نامشخص به دلیل مقدار بالای صفر: نتایج نامشخص به دلیل سطح بالای IFN-گاما در لوله Nil (کنترل منفی). این ممکن است به دلیل اثرات آنتی بادی هتروفیل یا غیراختصاصی IFN-گامای در حال گردش در نمونه خون بیمار رخ دهد. آزمایش مجدد بر روی یک نمونه جدید پیشنهاد می شود.

چه زمانی آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما) درخواست می شود؟

اگر سابقه سلامتی، وضعیت زندگی یا شرایط کاری شما را در معرض خطر قرار گرفتن در معرض سل قرار دهد، آزمایش IGRA توصیه می شود. این عوامل خطر می تواند شامل موارد زیر باشد:

• ارتباط نزدیک با فردی که مبتلا به سل است
• متولد شدن یا سفر به نقاطی از جهان که سل شایع تر است، مانند مکزیک، فیلیپین یا هند.
• زندگی یا کار در یک محیط گروهی بزرگ مانند یک مرکز مراقبت های بهداشتی، خانه سالمندان، سرپناه بی خانمان ها یا مرکز اصلاح و تربیت.
• داشتن برخی شرایط سلامتی مانند دیابت، پیوند عضو قبلی، مصرف مواد مخدر داخل وریدی یا HIV/AIDS.
• اگر علائم سل را تجربه کرده اید، پزشک ممکن است آزمایش خون سل را برای کمک به تشخیص بیماری سل درخواست کند.

سل ممکن است علائم زیر را ایجاد کند:

• سرفه مداوم که سه هفته یا بیشتر طول کشیده باشد.
• سرفه ای که خون یا مخاط تولید می کند.
• درد قفسه سینه
• خستگی
• کمبود اشتها و/یا کاهش وزن.
• تب، لرز یا تعریق شبانه.

آزمایش IGRA برای افراد خاص، از جمله افرادی که با واکسن سل  Calmette-Guérin(BCG) واکسینه شده اند و کسانی که ممکن است نتوانند در چندین قرار ملاقات که برای آزمایش پوستی سل لازم است شرکت کنند، ترجیح داده می شود.

آیا نتایج آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما) دقیق است؟

آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما) قابل اعتماد و به طور گسترده استفاده می شود. مثبت کاذب، که در آن آزمایش فرد با وجود نداشتن عفونت مثبت می شود، در آزمایش IGRA غیرمعمول است.

آزمایش IGRA محدودیت هایی دارد و می تواند منفی کاذب ایجاد کند که در آن فرد با وجود داشتن عفونت سل، نتیجه آزمایش منفی می دهد. این می تواند در افراد مبتلا به شرایط سرکوبگر سیستم ایمنی رخ دهد، از جمله: عفونت HIV، بیماری سل شناخته شده یا آنرژی، که فقدان یک پاسخ ایمنی معمولی است.

زمان انجام آزمایش IGRA نیز می تواند بر صحت نتایج تأثیر بگذارد. اگر یک فرد خیلی زود پس از قرار گرفتن در معرض باکتری سل آزمایش شود، ممکن است نتیجه منفی کاذب داشته باشد. کارشناسان توصیه می کنند که حداقل 6 تا 8 هفته پس از قرار گرفتن در معرض سل، آزمایش انجام شود.

آیا به آزمایش های دیگری در کنر آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما) نیاز است؟

اگر آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما) نتیجه مثبت را نشان دهد، از آزمایش‌های پیگیری و سایر ارزیابی‌های بالینی برای تعیین اینکه آیا عفونت سل به بیماری سل فعال پیشرفت کرده است یا خیر، استفاده می‌شود. مراقبت های بعدی معمولاً شامل بررسی تاریخچه سلامت فرد، معاینه فیزیکی و عکس برداری از قفسه سینه است.

اگر علائم بیماری سل وجود داشته باشد، ممکن است آزمایش های تشخیصی اضافی برای بررسی وجود باکتری سل در قسمت های مختلف بدن درخواست شود. کشت خلط می تواند خلط ریه ها را آزمایش کند. در صورت وجود علائمی مبنی بر تأثیر سل بر سایر اندام ها، ممکن است نمونه های ادرار یا بافت نیز جمع آوری شود.

مقایسه آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما) و تست پوستی TB

آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما) و تست پوستی TB هر دو برای بررسی عفونت سل استفاده می شوند. در حالی که آزمایش IGRA از نمونه خون استفاده می کند، آزمایش پوستی سل با تزریق مقدار کمی محلول آزمایش سل به نام توبرکولین، درست زیر پوست ساعد و بررسی واکنش ایمنی موضعی عمل می کند. این آزمایش به هیچ نمونه ای نیاز ندارد، اما نیاز به بازدید بعدی در یک دوره 48 تا 72 ساعته برای به دست آوردن خواندن دقیق نتایج دارد.

در حالی که آزمایش پوستی سل و آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما) هر دو مؤثر هستند، عواملی مانند سن بیمار، سلامت کلی، وضعیت واکسیناسیون سل، همراه با هزینه آزمایش و در دسترس بودن در هنگام تعیین اینکه کدام آزمایش برای وضعیت بیمار مناسب است در نظر گرفته می شود.

آیا می توان از آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما) برای تشخیص سل خارج ریوی استفاده کرد؟

آزمایش IGRA در حال حاضر نباید به عنوان یک ابزار تشخیصی معمول برای سل فعال استفاده شوند. توصیه می‌شود که این آزمایش‌ها فقط در تشخیص اولیه سل فعال زمانی در نظر گرفته شوند که تأیید تشخیص سل با کشت امکان‌پذیر نباشد و زمانی که پشتیبانی قوی برای تشخیص از طریق آزمایش‌های رادیولوژیکی و هیستوپاتولوژیک وجود نداشته باشد. تصمیم نهایی باید بر اساس مشخصات بالینی باشد. آزمایش IGRA نمی تواند بین سل فعال و LTBI تمایز قائل شوند. تحقیقات بیشتر در مورد نقش آنها در سل خارج ریوی در حال حاضر در حال انجام است.

آیا می توان از آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما) برای نوزادان، کودکان و بزرگسالان استفاده کرد؟

بله. با این حال، تصور می‌شود که دقت تشخیصی آزمایش IGRA در کودکان به دلیل سیستم ایمنی نسبتاً نابالغ کمتر از بزرگسالان است. تحقیقات در مورد این موضوع در حال انجام است و این پرسش و پاسخ با جمع آوری شواهد بیشتر برای دقت تشخیصی آنها در کودکان تجدید نظر خواهد شد.

آیا نتایج آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما) تحت تأثیر بارداری قرار می گیرد؟

تأثیر حاملگی بر نتایج آزمایش IGRA (سنجش رهاسازی اینترفرون گاما) در حال انجام است و یافته ها ممکن است متفاوت باشد. به طور کلی، شواهد فعلی نشان می دهد که بارداری به طور قابل توجهی بر عملکرد یا تفسیر نتایج IGRA تأثیر نمی گذارد.